天花从欧洲中部开始，迅速向周边地区扩散。
黑死病还在蔓延，天花又接踵而至。欧洲各国政府纷纷闻之色变，他们一方面从华夏帝国进口抗生素，用于治疗重型天花病人的并发症，同时在边境一带设置重兵，防止疫区的人进入国内。
地中海沿岸的西西里岛，辽阔而富饶，气候温暖风景秀丽，由于其发展农林业的良好环境，被意大利人称为金
80多年以来，西班牙一直占领着西西里、米兰和撒丁尼亚等地区。西班牙人依靠残酷的殖民统治包括征收沉重的军赋和用繁琐的工业法规限制商品输出，让意大利的工商业一落千丈。终于，忍无可忍的本地居民首先在西西里的巴勒摩爆发武装起义。成千上万的起义队伍拥向街头，提出降低粮价，取消捐税，手工业者参加城市政权等要求。起义人民摧毁封建领主和高级官吏的房屋，打开监狱，释放囚犯。
殖民政府表面上做出让步，但他们就不准备实践诺言。西班牙王国军队秘密地从本土开赴西西里岛，准备镇压以米赛佩•达列西为首的起义军，而西西里岛的封建主，也同时为虎作怅。
就在双方都磨刀霍霍之时，天花如死神的镰刀，降落在西西里。速度之快，令人咂舌。仅仅在半个月之内，双方有12000多人死去，远远的超过战争带来的死亡数量。
随着天花疫情的日趋严重，这个盛产葡萄的岛屿，再也没有往日的辉煌。处处可见的葡萄园，再也见不到采摘葡萄的人。空气中弥漫着葡萄发酵的香甜味，却再也没有人来酿造好的葡萄酒。
华夏帝国地中海舰队的防疫部队登岛之后发现，天花致人死亡的主要原因是并发症，包括败血症、骨髓炎、脑炎、脑膜炎、肺炎、支气管炎、中耳炎、喉炎、失明、流产等。所以，对感染天花的病人通常是以支持疗法，静脉注射电解质、营养品，同时以药物控制高热或疼痛。而抗生素则用来预防感染天花病毒后产生的细菌感染问题。而西西里岛恰恰缺乏抗生素和电解质药物。
各种谣言纷纷而起。有人说这是克里米亚汗国在使用生化武器，就和他们的蒙古人一样。还有人指责西班牙，认为他们是天花的元凶，是他们为了报复以前的反哈布斯堡王朝军队。
西班牙人和葡萄牙人莫名其妙的遭到了国际舆论的谴责。
有一种说法是，在15世纪末，西班牙人和葡萄牙人踏上美洲大陆，把天花患者使用过的毯子作为生化武器，送给当地的土著居民，结果在100年的时间内，3000万的美洲原住民，人口减至不到100万。现在，上帝开始报复所有的欧洲人。
西班牙和葡萄牙王国政府是哑巴吃黄连
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